Moderna在研个性化MRNA癌症疫苗mRNA-4157/V940与帕博利珠单抗联合使用有望著减少晚期癌症复发

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个性化癌症疫苗旨在启动免疫系统，以便患者可以产生针对其肿瘤突变特征的定制抗肿瘤反应。mRNA-4157/V940旨在根据患者肿瘤的独特突变特征，产生特定的T细胞反应来刺激免疫反应。

Moderna 首席执行官 Stéphane Bancel 激动地表示：“今天的结果对癌症治疗领域来说非常令人鼓舞。mRNA技术在应对COVID-19方面产生了变革性的作用，现在，我们有史以来第一次证明了 mRNA技术对黑色素瘤随机临床试验结果产生影响的潜力。”

默沙东研究实验室负责人 Dean Y. Li 博士表示：“在过去的6年里，我们的团队紧密合作，结合我们各自在 mRNA 和免疫肿瘤学方面的专业知识，专注于改善癌症患者的预后，我们期待将该项目推进到下一个发展阶段。”

在 KEYNOTE-942 中观察到的 mRNA-4157/V940 的不良事件与之前在 1 期临床试验中报告的不良事件一致。KEYTRUDA 的安全性与之前报道的研究中观察到的一致。接受 mRNA-4157/V940 和 KEYTRUDA 联合治疗的患者中有 14.4% 发生严重的治疗相关不良事件，而仅接受 KEYTRUDA 治疗的患者为 10%。

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目前，两家公司计划与监管机构讨论结果，并于 2023 年启动针对黑色素瘤患者的 3 期研究。

据了解，今年 10 月，两家公司共同宣布，默沙东已行使选择权，共同开发和商业化 mRNA-4157/V940，双方将在这一全球合作下平分成本和任何利润。

个性化癌症疫苗旨在启动免疫系统，以便患者能够产生特定于其肿瘤突变特征的定制抗肿瘤反应。mRNA-4157/V940旨在通过基于患者肿瘤的独特突变特征产生特定的T细胞反应来刺激免疫反应。可瑞达是一种免疫疗法，通过提高人体免疫系统的能力来帮助检测和对抗肿瘤细胞。基于早期临床研究，将mRNA-4157/V940与可瑞达联合使用可能提供额外的益处，并增强T细胞介导的肿瘤细胞破坏。

关于mRNA-4157/V940

mRNA-4157/V940 是一种基于研究性信使核糖核酸 （mRNA） 的个性化癌症疫苗，由编码多达 34 种新抗原的单个合成 mRNA 组成，该 mRNA 基于患者肿瘤 DNA 序列的独特突变特征设计和生产。在给药到体内后，算法衍生和RNA编码的新抗原序列被内源性翻译并经历自然的细胞抗原加工和呈递，这是适应性免疫的关键步骤。

关于 KEYNOTE-942/mRNA-4157-P201 （NCT03897881 )

KEYNOTE-942是一项正在进行的随机、开放标签的2b期试验，招募了157名III/IV期黑色素瘤患者。手术切除后，患者随机接受mRNA-4157/V940（9个总剂量的mRNA-4157）和可瑞达（每三周200mg，最多18个周期[约一年]），与单独使用可瑞达约1年，直至疾病复发或出现不可接受的毒性。主要终点是无复发生存期，次要终点包括远处无转移生存期和安全性。

该试验的主要合格标准包括：可切除皮肤黑色素瘤转移至淋巴结且复发风险高的患者，首剂可瑞达前13周内完全切除的患者，患者在研究开始时（手术后）无疾病，无局部区域复发或远处转移，无脑转移的临床证据， 患者有福尔马林固定石蜡包埋（FFPE）肿瘤样本可用于测序，东部肿瘤合作组（ECOG）体能状态为0或1，筛查时报告器官和骨髓功能正常的患者。

希望这一强强联合，能让mRNA技术在癌症治疗领域，取得更多的突破！

参考链接：

https://www.modernatx.com/newsroom/news-and-media